Il motivo è che il processore Itanium utilizza un'architettura di set di istruzioni completamente diversa (IA-64) rispetto all'architettura X86 utilizzata dalla stragrande maggioranza dei PC. Le versioni standard a 32 bit di Windows XP (e la maggior parte degli altri sistemi operativi) non sono compatibili con IA-64. L'edizione X64 è stata specificamente progettata per supportare l'architettura IA-64 a 64 bit del processore Itanium.
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